Основан през 1972г., музеят в Смедерево се състои от пет допълнителни отдела: палеонтология, археология, история, етнология и нумизматика.
Палеонтологичната колекция е открита през 2002г. и свидетелства за дивата природа, която е населявала Смедерево. Миди, охлюви, кости на бозайници като мамути, гигантски елени или вълнести носорози са всички артефакти, съставляващи палеонтологичната колекция на музея.
Археологията обхваща периода от VI век пр. Хр. до XVII в. от нашата епоха. Голяма част от колекцията датира от средновековието и идва от археологически разкопки, извършени в крепостта. Oръжия и предмети за бита от кости и кремък, оловни саркофази, погребални маски, стенописи, бижута от ценни материали, средновековни оръжия, военна техника, керамика и предмети от бита свидетелстват за богатата археологическа колекция на музея в Смедерево.
С повече от 1300 обекта eтнографската сбирка на музея в Смедерево представя материали, техники и аспекти от ежедневието. Облекло и аксесоари, мебели, архитектурни елементи, кухненски съдове, спално бельо, инструменти, занаятчийски инструменти или такива свързани със стопанска дейност, музикални инструменти, снимки и записки са начините за възприемане на традициите и културата в околностите на Смедерево.
Отделът по история е организиран според вида на наличните документи, така че колекцията на музея включва медали, оръжия, карти, знамена, харти, ръкописи, фотографии, пропагандни плакати и вестници.
Почти 12 000 монети съставляват нумизматичната колекция на музея. Те са от различни материали и периоди (гръцки, римски, византийски, средновековен, турски и сръбски след османските). Колекцията се състои от много дарения и съкровища, придобити от музея през годините.