Fondé en 1972, le musée de Smederevo se compose de cinq départements complémentaires : paléontologie, archéologie, Histoire, ethnologie et numismatique.
La collection paléontologique a ouvert ses portes en 2002 et témoigne de la faune qui habitait à Smederevo. Coquillages, escargots, ossements de mammifères comme les mammouths, le cerf géant ou le rhinocéros laineux sont autant d'artefacts qui compose la collection paléontologique du musée.
L'archéologie couvre la période allant du VIème siècle av. J.-C. au XVIIème siècle de notre ère. Une grande partie de la collection remonte à l'époque médiévale et provient des fouilles archéologiques menées dans la forteresse. Armes et outils en os et silex, sarcophages en plomb, masques mortuaires, fresques, bijoux en matériaux précieux, armes médiévales soignées, équipements militaires, céramiques ou encore objets du quotidien sont autant de témoignages de la riche collection archéologique du musée de Smederevo.
Riche de plus de 1 300 objets, la collection ethnographique du musée de Smederevo prend en compte plusieurs matériaux, techniques et aspects de la vie quotidienne. Vêtements et accessoires, meubles, éléments d'architecture, ustensiles de cuisine, linges de maison, outils liés à un artisanat ou une activité économique, instruments de musique, photographies et enregistrement sont autant de moyen d'appréhender la culture traditionnelle des environs de Smederevo.
Le département d'Histoire se structure selon le type de documents disponibles, ainsi la collection du musée comprend des médailles, des armes, des cartes, des drapeaux, des chartes, des manuscrits, des photographies, des posters de propagande ainsi que des articles de journaux.
Presque 12 000 pièces de monnaie composent la collection numismatique du musée. Elles sont de divers matériaux et de diverses époques (grecques, romaines, byzantines, médiévales, turques et serbes post-ottomanes). La collection se compose de plusieurs dons et trésors accumulés par le musée au fil des années.