Crée en 1946 pour contenir et exposer les artefacts de l'antique Sirmium, l'institution du musée du Srem a depuis développé ses collections et comporte aujourd'hui plusieurs départements : archéologie, ethnologie, Histoire, Histoire de l'Art et Histoire naturelle.
La collection archéologie doit beaucoup aux nombreuses fouilles qui sont organisées sur le territoire de la ville de Sremska Mitrovica (actuelle Sirmium) et contient des objets allant du Néolithique (7000 av. J.-C.) jusqu'au Moyen-Âge. Sur les quelques 7 500 objets exposés dans le musée près des trois quarts sont consacrés à l'époque romaine, principalement en raison du statut de Sirmium qui fut pendant un temps une des quatre capitales de l'Empire Romain lorsque celui-ci fut divisé en quatre entités appelées la Tétrarchie (284 – 324 ap. J.-C.).
La collection historique sert de complément et couvre la période allant du Moyen-Âge au XXème siècle à travers diverses archives, objets, photographies, cartes et monnaies.
L'Histoire de l'Art comprend des productions allant de la peinture d'icônes médiévales à l'art du XXème siècle à travers les tableaux de quelques grands noms de la peinture serbe.
La collection ethnologique se compose d'environ 1200 objets retraçant la culture traditionnel du Srem à travers une exposition d'outils agricoles, de la production de textile, d'une riche collection de céramiques et porcelaines, d'artisanats traditionnels et d'objets liés à la spiritualité.
Les pièces de monnaies présentes dans le musée se concentrent principalement sur la période antique et byzantine où l'on compte pas moins de 30 000 pièces. Seulement quelques dizaines de pièces de la collection sont datées de l'époque pré-romaine.
Les collections d'histoire naturelle se concentre principalement sur une exposition d'ossements ou d'animaux invertébrés.